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La FDA revierte la decisión: las barras KIND pueden mantener la salud en la etiqueta

La FDA revierte la decisión: las barras KIND pueden mantener la salud en la etiqueta


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Las barras de granola han encabezado muchas listas de nutricionistas de "Alimentos saludables que en realidad no son saludables", incluido el nuestro. El año pasado, la popular empresa de barras de nueces y granola KIND recibió una carta de advertencia de la FDA para eliminar todas las afirmaciones de saludable de su empaque debido a la cantidad de grasas saturadas en los productos. Después de extensos intercambios legales, la FDA ha revertido su decisión: las barras KIND pueden mantener la etiqueta saludable.

La FDA también estudiará cambiando la definición de saludable. Las almendras, los aguacates y el salmón ahora se definirán como saludables. Pronto, los estándares para alimentos "saludables" se actualizarán para que coincidan con lo que sabemos ahora, gracias a la ciencia moderna.

"Estamos satisfechos con la decisión", dijo el director ejecutivo de KIND, Daniel Lubetzky, a The Daily Meal. “Estábamos perplejos en cuanto a por qué recibimos la carta en primer lugar. El reglamento en sí está desactualizado y discrimina a los productos ricos en nutrientes solo por el contenido de grasa. No toda la grasa es mala ".

Lubetzky está hablando de la diferencia entre las grasas insaturadas saludables como las nueces y el chocolate amargo, que se pueden encontrar en los productos KIND, y las grasas saturadas que se encuentran en la carne, el queso y varios tipos de aceite.

KIND también cree que hay una diferencia entre regular el término saludable como un reclamo específico de nutrientes versus usarlo como una etiqueta filosófica.

"Cuando dices que este producto es saludable porque tiene siete gramos de proteína, eso es una declaración de nutrientes", dijo Lubetzky. "Si dices que hacemos productos saludables y sabrosos, esa es una filosofía".

Lubetzky dice que distingue a KIND de otros competidores líderes por la cantidad de azúcar agregada a sus productos, muchos de los cuales tienen solo cinco gramos de azúcar. Las barras de granola Quaker Chewy, que a menudo se consideran un ejemplo de barra de granola poco saludable, solo tienen siete gramos de azúcar por barra.

¿Su consejo? No prestes demasiada atención a las etiquetas.

"No mires el alboroto; preste atención a cómo se ven los productos ”, dijo Lubetzky. "Si no se parece a nada que haya visto en la naturaleza, tal vez piénselo dos veces antes de comprarlo".


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento."Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios universitarios que envejecen en los EE. UU.están lanzando un número sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos.Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición.De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades en nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año se inicie un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable en nuestros 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. "Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación".

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, demencia y fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. "La gente no quiere vivir más", señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren permanecer fuera de la zona roja, los años en los que la salud y la calidad de vida disminuyen drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡Guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Se criaron en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre a medida que las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Hacían sus chequeos juntos y luego salían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis de las formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos, etc.).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, reducir las calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "en realidad no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas se aferran mejor a los músculos si comen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no pueden eliminar las células rebeldes. Estos fallos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan bien en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes mejoró la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas.El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades de nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año comience un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable hasta los 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. “Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación”.

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, la demencia y la fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. “La gente no quiere vivir más”, señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren mantenerse fuera de la zona roja, los años en que la salud y la calidad de vida declinan drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Fueron criados en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre cuando las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, ella dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Se harían los chequeos juntos y luego saldrían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos y similares).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, la reducción de calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "realmente no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas retienen mejor los músculos si consumen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no puede eliminar las células rebeldes. Estos problemas técnicos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan buenos en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes impulsó la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades de nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año comience un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable hasta los 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. “Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación”.

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, la demencia y la fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. “La gente no quiere vivir más”, señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren mantenerse fuera de la zona roja, los años en que la salud y la calidad de vida declinan drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Fueron criados en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre cuando las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega.“El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, ella dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Se harían los chequeos juntos y luego saldrían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos y similares).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, la reducción de calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "realmente no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas retienen mejor los músculos si consumen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no puede eliminar las células rebeldes. Estos problemas técnicos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan buenos en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes impulsó la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland. “Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades de nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año comience un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable hasta los 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. “Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación”.

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


¿Puede una sola pastilla mantenerte saludable hasta 100?

por Sari Harrar, AARP, 1 de julio de 2019 | Comentarios: 0

In English | ¡Aquí está, el elixir de la vida! " Joan Mannick dice, en broma, mientras deja caer una pastilla brillante de color rosa salmón en mi palma. Es RTB101, un fármaco desarrollado por la empresa de biotecnología de Mannick con sede en Boston que podría cambiar el futuro del envejecimiento para siempre.

Siento una loca necesidad de meterlo en mi boca. Medicamentos similares han prolongado la vida de innumerables gusanos, moscas de la fruta y ratones al ralentizar un antiguo proceso de envejecimiento. Pero a diferencia de la mayoría de las otras sustancias prometedoras que han ido y venido, se ha demostrado que esta funciona en otra especie notable: los humanos.

En estudios de más de 900 personas realizados por Mannick y su equipo, el RTB101 y medicamentos como este reforzaron el envejecimiento del sistema inmunológico, redujeron el riesgo de enfermedades respiratorias y pueden haber reducido el riesgo de infecciones del tracto urinario. Una versión del medicamento RTB101 podría obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 2021 por una única amenaza para la salud relacionada con la edad: los resfriados de invierno, la gripe, la neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio que envían a más de 1 millón de adultos mayores a el hospital cada año y mata a más de 75.000. Los estudios del fármaco como preventivo para la enfermedad de Parkinson están programados para finales de este año, con investigaciones adicionales que analizan su efecto en la reducción de la insuficiencia cardíaca durante algún tiempo en el futuro.

En el repentinamente caliente mundo de la ciencia que envejece, RTB101 es una celebridad de primer nivel. Es la estrella más grande en la búsqueda actual de un medicamento que extienda la esperanza de vida saludable, una búsqueda con la ayuda del poco conocido Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) de los Institutos Nacionales de Salud, financiado por los contribuyentes. El ITP ha estado experimentando silenciosamente con compuestos que se cree que prolongan la longevidad en ratones y gusanos en tres importantes laboratorios de todo el país. Uno de los secretos mejor guardados en la investigación sobre el envejecimiento, el ITP de $ 4.7 millones al año también ha desacreditado algunas grandes locuras antienvejecimiento, como el té verde, la curcumina y el resveratrol.

Pero RTB101 se ha mostrado realmente prometedor, al igual que otros medicamentos similares. Una cantidad sin precedentes de compuestos que desafían el envejecimiento de los laboratorios de los EE. UU. Se están dirigiendo ahora a ensayos clínicos en humanos por primera vez.

"Hemos alcanzado la tormenta perfecta en la ciencia del envejecimiento", dice el médico Nir Barzilai, director fundador del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en el Bronx, Nueva York. “Todo está sucediendo. Tenemos la base de décadas de estudios con animales. Estamos listos para pasar a las personas. & Quot

El objetivo final: frenar el envejecimiento en sí mismo, previniendo la acumulación de problemas de salud crónicos, la demencia y la fragilidad que golpean a la mayoría de nosotros al final de la vida. “Quiero que 85 sean los nuevos 65”, dice Mannick, director médico y cofundador de resTORbio, la empresa que desarrolla RTB101.

No una vida más larga, sino una vida mejor

La necesidad es enorme. En una década, casi 1 de cada 5 estadounidenses tendrá 65 años o más. Tres de cada 4 tendrán dos o más problemas de salud graves. Al menos 1 de cada 4 puede esperar lapsos de memoria y pensamientos confusos, mientras que 1 de cada 10 desarrollará demencia.

“En este momento, los médicos juegan al golpe con las enfermedades crónicas en los adultos mayores. Tratas a uno, aparece otro ”, dice Felipe Sierra, director de la División de Biología del Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento. “El objetivo, en cambio, es abordar el envejecimiento en sí mismo, el principal factor de riesgo de casi todas las enfermedades importantes”.

Si bien estos medicamentos también pueden prolongar la longevidad, los expertos dicen que es un efecto secundario, no el objetivo real. “La gente no quiere vivir más”, señala S. Jay Olshansky, profesor de salud pública e investigador sobre el envejecimiento en la Universidad de Chicago. “Quieren mantenerse fuera de la zona roja, los años en que la salud y la calidad de vida declinan drásticamente. Un fármaco que ralentice el proceso biológico del envejecimiento supondrá una revolución médica a la par con el descubrimiento de los antibióticos. Quien desarrolle el primero será muy, muy famoso ''.

Joan Mannick en su oficina de Boston

"Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo".

No es de extrañar, entonces, que Mannick diga: "Me quedé despierta toda la noche en la mesa de mi cocina, con un papel, un lápiz y los datos en bruto" cuando realizó un estudio de 2012 ampliamente considerado como el primer ensayo de envejecimiento humano. Los resultados fueron emocionantes. Las personas mayores que tomaron RAD001, un medicamento similar al RTB101, tuvieron una respuesta más fuerte a la vacuna contra la influenza. Su sistema inmunológico parecía más joven, con menos células T agotadas, una característica deprimentemente común del envejecimiento llamada inmunosenescencia. "Esta fue la primera evidencia de que si te enfocas en una vía en los humanos, en realidad puedes afectar la forma en que envejecemos".

Esbelta y vestida de manera informal con una falda de algodón, medias y zapatos planos, Mannick me dice que pronto cumplirá 60 años. Ella ve su propio envejecimiento con alegre asombro. “Me miro en el espejo y pienso, ¡guau! ¡Mi cuerpo es completamente diferente ahora! Es algo genial ”, dice, cortando el aire con las manos para enfatizar su punto.

Una especialista en enfermedades infecciosas con un título de la Escuela de Medicina de Harvard, camina rápido en una cinta todos los días y generalmente sigue una dieta saludable, un hábito fomentado por su madre consciente de la nutrición. De hecho, su pasión personal por la ciencia del envejecimiento creció a medida que veía envejecer a sus padres. “Fueron criados en familias similares en el Medio Oeste y el Oeste. Ambos eran atletas universitarios, ambos fueron a la Facultad de Medicina de Harvard y vivieron en el mismo ambiente durante las décadas de su matrimonio ”, dice.

`` Pero han envejecido de manera completamente diferente. Ambos tienen 90 años. Mi papá es robusto y enérgico. Mi madre es frágil y tiene demencia. Nuestra sociedad, nuestras compañías farmacéuticas y la profesión médica no están abordando todo este sufrimiento que ocurre cuando las personas envejecen. Pero las personas mayores de mi vida me son queridas. Si podemos hacer algo sobre el envejecimiento, no deberíamos ignorarlo & quot.

En el invierno de 2015, Ken Butterfield, de 67 años, tomó una pequeña pastilla todas las mañanas como parte de un ensayo clínico realizado por resTORbio. El estudio evaluó los efectos de varias dosis de RTB101, algunas mezcladas con un segundo fármaco, sobre las infecciones respiratorias en 652 adultos mayores de 65 años.

"No me gusta enfermarme", dice este trabajador social jubilado de salud mental e instalador de refrigeración comercial del norte del estado de Nueva York. "La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí". Tragar una droga experimental no le preocupó. "He estado en ensayos clínicos antes, así que me sentí seguro", agrega. “El primero fue un estudio de refuerzo de la vacuna contra la viruela justo después del 11 de septiembre. Hubo un susto de viruela. Era demasiado mayor para luchar en el ejército y quería ayudar a la gente ''.

Butterfield y resTORbio no saben si tomó RTB101 o un placebo, los resultados son "ciegos" para frenar el sesgo. Sin embargo, estadísticamente, aquellos que tomaron 10 miligramos de RTB101 al día tuvieron un 31 por ciento menos de infecciones respiratorias, incluidos resfriados, gripe, bronquitis y neumonía. También hubo un 52 por ciento menos de infecciones graves. A las personas con asma les fue aún mejor, con un 68 por ciento menos de infecciones. "Sus defensas antivirales se activaron", dice Mannick.

Los resultados fueron particularmente sólidos para las personas de 85 años o más, que tenían un 67 por ciento menos de infecciones. Esas son buenas noticias porque, en parte debido a un debilitamiento del sistema inmunológico relacionado con la edad, las infecciones respiratorias son la cuarta razón principal por la que los adultos mayores de EE. UU. Terminan en el hospital y su octava causa principal de muerte. “Los resultados muestran que RTB101 se traduce en menos infecciones”, señala Mannick.

La experiencia de primera mano con los problemas de los resfriados invernales y la gripe puede ser la razón por la que los voluntarios se inscribieron en el estudio de infecciones respiratorias en un tiempo récord. “Cuando le conté a mi mamá sobre el estudio, ella dijo que daría cualquier cosa para no resfriarse cada invierno”, dice el médico Kerry Russell, vicepresidente de desarrollo clínico de resTORbio.

Ken Butterfield en su casa en Gates, Nueva York.

“No me gusta enfermarme. La posibilidad de menos resfriados invernales fue un punto de venta para mí ".

Algunos voluntarios se pasaron de la raya. En Nueva Zelanda, donde se llevó a cabo parte de un estudio, los hombres de un club de rugby recreativo se inscribieron juntos. Ese estudio, que midió el efecto de un fármaco como RAD001 en el sistema inmunológico, también controló otros signos de salud y estado físico, como los cambios en la velocidad al caminar. “Se harían los chequeos juntos y luego saldrían a tomar una pinta”, dice Mannick. “Pero convirtieron el control de velocidad al caminar en una competencia, lo que arrojó totalmente esos resultados. Aprendimos a dejar de darle a la gente esos números & quot.

Otros controles incluyeron electrocardiogramas antes y después, y pruebas de fuerza de la mano. "Estamos buscando señales que valga la pena estudiar en el futuro, como la función cardíaca y la fuerza muscular", explica Mannick. (ResTORbio todavía está revisando los datos). Mientras tanto, la compañía lanzó recientemente un estudio de fase 3 de RTB101 para inmunidad y prevención de infecciones respiratorias en cientos de adultos mayores, diseñado en consulta con la FDA. Si el medicamento tiene éxito, podría aprobarse para esos usos a partir de 2021.

Un ensayo clínico separado en personas con y sin enfermedad de Parkinson asociada a GBA (que resulta de una mutación del gen GBA1) también comenzará este año, según Russell. "Al principio, analizaremos la seguridad y si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica", dice. "Si tiene éxito, estudios posteriores analizarán si RTB101 tiene un efecto sobre los síntomas de Parkinson y sobre la progresión de la enfermedad en el cerebro".

Los efectos secundarios comunes hasta ahora son diarrea y dolor de cabeza. Pero en el estudio de infecciones del tracto respiratorio, más personas en el grupo de placebo tuvieron efectos secundarios que aquellos que tomaron el medicamento.

Un medicamento como el RTB101 podría comenzar como un antídoto boutique dirigido a un par de problemas relacionados con la edad, no todos al envejecimiento. "Eso podría suceder si la misma dosis ayuda a varias afecciones, pero primero se necesitarían estudios individuales, lo que podría llevar meses o años", dice Mannick.

Lo que acelera el envejecimiento

A medida que envejecemos, la madre naturaleza arroja todo tipo de llaves inglesas a la maquinaria celular que una vez nos mantuvo saludables. Aquí hay seis formas en que nuestro cuerpo envejece a nivel celular.

Una defensa natural contra las infecciones, puede atascarse a gran velocidad a medida que envejecemos, aumentando nuestro riesgo de diabetes, cáncer y más.

Una proteína llamada mTOR detecta los nutrientes y determina cuándo desarrollar nuevas células. Puede fallar y acelerarse con la edad.

Daño macromolecular

Esto se refiere al daño causado por los radicales libres, compuestos dañinos que causan el envejecimiento en todo nuestro cuerpo al alterar nuestro ADN.

La capacidad de nuestro cuerpo para curarse a sí mismo, nuestro "control de calidad" interno, se reduce a medida que envejecemos, lo que resulta en "células zombis" no muertas.

Estos se convierten en nuevas células para reconstruir los componentes del cuerpo. Con la edad, este proceso hace que el cuerpo sea menos capaz de activar las células madre.

El estrés físico y emocional tiene un costo físico mayor a medida que envejecemos. Especialmente dañinos son los grandes estreses a corto plazo (como la pérdida de un cónyuge) y el estrés crónico de bajo nivel (cuidados, problemas económicos y similares).

Mantener las células jóvenes

¿Cómo evita el envejecimiento RTB101? Llegamos a la parte de la historia que parece una novela de detectives científicos, una historia con notables emociones y escalofríos.

Fármacos como RTB101 actúan inhibiendo una enzima en la vía mTOR, un proceso básico que regula el crecimiento y el metabolismo en las células. A medida que envejecemos, parte de esta vía, TORC1, parece acelerarse un poco. Eso es malo. "Una mayor actividad de TORC1 parece estar asociada con problemas de salud relacionados con la edad", dice Mannick. Las drogas lo estrangulan. “Funciona de la misma manera que la restricción de calorías y el ayuno intermitente. En estudios de envejecimiento en animales, la reducción de calorías aumenta la esperanza de vida. Pero eso es difícil para la gente durante décadas. Inhibir TORC1 de esta manera parece hacer lo mismo, sin la dieta ''.

Los científicos descubrieron la mTOR mientras estudiaban la rapamicina, un fármaco que se utiliza hoy en día para prevenir el rechazo en algunos trasplantes de órganos y el cáncer. De hecho, mTOR es la abreviatura de "objetivo de la rapamicina en mamíferos". Pero la rapamicina casi aterrizó en un bote de basura de una compañía farmacéutica en la década de 1980.

Descubierto por primera vez que se filtraba a partir de bacterias raspadas en la Isla de Pascua, se mostró prometedor como un remedio para las infecciones por hongos. Cuando una compañía farmacéutica canadiense detuvo su desarrollo (porque afectó negativamente a la inmunidad), un científico emprendedor escondió los últimos viales de investigación en su casa en su congelador, al lado del helado. Su devoción valió la pena. Unos años más tarde, la rapamicina volvió a la investigación y se convirtió en el fármaco antirrechazo sirolimus y el fármaco contra el cáncer everolimus.

En el camino, los científicos se dieron cuenta de que la rapamicina "realmente no se parecía a ninguna otra droga", recordó un investigador. "Su patrón de actividad fue único". Un truco extraño: este exudado de la Isla de Pascua hizo que las moscas de la fruta, los gusanos y las células de levadura vivieran más tiempo.

¿Podría ayudar a los humanos? El Programa de Pruebas de Intervenciones buscó pistas en un mamífero sorprendentemente como nosotros: el ratón. Probar el medicamento para este nuevo uso fue un gran paso. El ITP es de alta potencia, riguroso y brutalmente honesto. Lanzado en 2003, prueba compuestos potenciales que desafían la edad en estudios extremadamente estrictos con ratones en el Laboratorio Jackson de la Universidad de Michigan en Bar Harbor, Maine y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. Richard Miller, profesor de patología y director del Centro Glenn para la Investigación del Envejecimiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, dirige uno de los laboratorios.

"Somos rigurosos para asegurarnos de que las condiciones sean exactamente las mismas en los tres laboratorios: la misma comida, la misma agua, las mismas temperaturas de laboratorio, la misma capacitación para los técnicos de laboratorio", dice Miller. “Las puertas se mantienen cerradas y solo pueden entrar las personas que trabajan en el estudio. El objetivo es asegurarse de que los resultados del estudio de longevidad en ratones sean reproducibles. Muy a menudo en el pasado, un estudio emocionante en un laboratorio nunca podría repetirse en ningún otro lugar. También somos notables porque publicamos todos nuestros resultados, ya sea que un compuesto prolongue la longevidad o no ". Hasta ahora, solo unos pocos compuestos se han mostrado prometedores, siendo la rapamicina el más fuerte.

En 2007, el ITP probó la rapamicina en cientos de ratones. Los resultados: los ratones viejos (equivalentes a personas de 60 años) que recibieron rapamicina vivieron más tiempo (28 por ciento para los machos y 38 por ciento para las hembras), según un estudio de 2009 en la revista Nature. “Es una de las intervenciones más emocionantes que tenemos”, dice David Harrison del Laboratorio Jackson, que participa en el ITP. "Funciona a cualquier edad en ratones, y eso lo hace interesante". En otros estudios, los ratones que tomaban rapamicina estaban más sanos, más delgados y más fuertes en sus años dorados de roedores.

Mannick leyó toda esta investigación y más. Y el patrón fue claro. En ratones, levaduras, gusanos y moscas, podría prolongar la vida útil y mejorar la salud al inhibir la vía mTOR. "Eso me hizo pensar, alguien tiene que probar esto en humanos", dice.

Lo que retrasa el envejecimiento

Los médicos aún no pueden recetar una píldora que prolongue la vida. Pueden ofrecer una receta para una forma de vida que prolonga la vida.

Hay más de 20.000 fitonutrientes diferentes en frutas y verduras, y cada uno tiene un papel único en la lucha contra el daño a nuestro cuerpo relacionado con la edad.

Los estudios han demostrado que las personas retienen mejor los músculos si consumen suficientes proteínas, al menos de 25 a 30 gramos por comida.

Esto puede ayudar a mejorar el metabolismo y la movilidad al mantener los músculos.

Camine, corra, ande en bicicleta: muévase durante un mínimo de 30 minutos, cinco veces a la semana.

Ayudan a reducir la exposición al sol que activa los radicales libres y daña el ADN.

Perder los kilos de más, especialmente alrededor de la sección media, puede ayudar a reducir la inflamación.

Compensa el estrés crónico, que acelera el envejecimiento produciendo inflamación. Para el estrés agudo, como el duelo, el asesoramiento puede ayudar.

Atacando las "células zombies"

Por desgracia, hay más cosas que van mal en las células más viejas que mTOR en el fritz. “Hemos identificado varios pilares importantes del envejecimiento”, dice Sierra, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. La lista se lee como las plagas del Antiguo Testamento. Entre ellos: inflamación fuera de control, metabolismo, células madre inactivas que no pueden reparar el daño de los tejidos corporales debido al estrés, toxinas ambientales y radicales libres que reducen el "control de calidad", que no puede eliminar las células rebeldes. Estos problemas técnicos aumentan el riesgo de todo, desde enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta diabetes, osteoartritis, enfermedad de Alzheimer, Parkinson y cáncer.

Éste es un punto importante. Si estos y otros problemas celulares son las causas subyacentes de tantas enfermedades, evitar que las células sucumban a ellos a medida que envejecen es clave para prevenir enfermedades. Es por eso que resTORbio, otras empresas emergentes de biotecnología y laboratorios de envejecimiento universitario en los EE. UU. Están lanzando una cantidad sin precedentes de ensayos clínicos en humanos con compuestos experimentales dirigidos a estos pilares.

"Es un período de cautela", dice el médico James Kirkland, director del Centro Kogod para el Envejecimiento de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. “Los hallazgos emocionantes en ratones a menudo no resultan tan buenos en las personas. Es imposible predecir lo que mostrarán los ensayos en humanos ''.

Un gran objetivo: las "células zombis": células envejecidas o "senescentes" que se niegan a morir y, en cambio, se adhieren a las articulaciones y otros tejidos corporales. Bombean docenas de compuestos inflamatorios y otras sustancias químicas que contribuyen a la osteoartritis, Alzheimer, glaucoma, presión arterial alta, diabetes tipo 2, degeneración del disco en la columna, problemas pulmonares y más. En una serie de estudios con ratones, la eliminación de estas células senescentes impulsó la salud, aliviando el dolor de la artritis, mejorando la función renal y pulmonar, aumentando el estado físico, extendiendo la vida e incluso haciendo que el pelaje sea más grueso.

En enero, se publicó en la revista EBioMedicine el primer estudio en humanos de un tratamiento para matar células senescentes en los pulmones. Catorce personas con la enfermedad pulmonar fatal fibrosis pulmonar idiopática tomaron una mezcla de los medicamentos dasatinib y quercetina durante tres semanas. El veredicto: la combinación de medicamentos fue segura, desencadenó solo un efecto secundario grave (neumonía) y pareció mejorar la capacidad básica de los voluntarios del estudio para ponerse de pie y caminar. También hubo indicios de que podría haber reducido la actividad de las células senescentes, pero los investigadores dicen que se necesitan estudios más grandes y más largos.

Mientras tanto, dice Kirkland, se están llevando a cabo ensayos en humanos de otros asesinos de zombis en "varios grupos de todo el mundo, incluidos varios en la Clínica Mayo". En junio de 2018, Unity Biotechnology de San Francisco comenzó su primer ensayo en humanos inyectando UBX101, un senolítico (es decir, un fármaco que mata las células senescentes), en las rodillas adoloridas de 40 personas, de 40 a 85 años, con osteoartritis de moderada a grave.

Kirkland y otros en la Clínica Mayo también están prestando atención a posibles senolíticos como la fisetina, que se encuentra en frutas y verduras. En un estudio planificado, los investigadores administrarán fisetina a 40 mujeres de entre 70 y 90 años para ver si les ayuda a caminar más rápido y a ser más activas. Además, los investigadores observarán los efectos sobre la densidad ósea, la inflamación, el procesamiento del azúcar en sangre y la fragilidad. “No quiero decir mucho sobre estos estudios ahora”, agrega Kirkland.“Algunos están en compuestos que la gente puede comprar como suplementos, y me preocupa mucho que la gente se automedique. Para llegar a las cantidades de nuestro estudio, tendría que comer 15 libras de fresas en dos minutos. Tomar suplementos no probados simplemente no es seguro & quot.

En otro frente, un pequeño estudio en humanos probó recientemente los efectos de NMN (mononucleótido de nicotinamida), una sustancia química que en un estudio de Harvard de 2013 revitalizó las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, en ratones envejecidos. En un estudio de laboratorio de 2018, también mejoró el crecimiento de los vasos sanguíneos y la resistencia al ejercicio en ratones. NMN eleva los niveles de NAD, el compuesto que parece ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor. El investigador principal David Sinclair, profesor de genética en la Escuela de Medicina de Harvard y codirector del Centro Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento de la escuela, comenzó a estudiar NMN en personas el año pasado. “El enfoque estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y aumenta la resistencia y la resistencia en ratones, y prepara el escenario para terapias en humanos para abordar el espectro de enfermedades que surgen del envejecimiento vascular”, dice.

Hay otros frentes prometedores de investigación sobre el envejecimiento. Por ejemplo, es probable que este año comience un estudio de seis años sobre el medicamento genérico para la diabetes metformina en 3.000 adultos mayores no diabéticos, señala Barzilai, del Institute for Aging Research. “Ya hemos visto que las personas que toman metformina para la diabetes tipo 2 tienen menos enfermedades cardiovasculares, menos cáncer, menos deterioro cognitivo y viven más que las personas sin diabetes”, señala. "Ahora queremos probarlo en personas sin diabetes".

La metformina puede retrasar de dos a tres años problemas como las enfermedades del corazón. “Es un fármaco débil para el envejecimiento, pero nos permitirá estudiar el envejecimiento en sí mismo en lugar de las enfermedades individuales relacionadas con la edad. Será la primera vez ”, dice Barzilai. “Hemos estado hablando con la FDA al respecto. Nadie quiere llamar al envejecimiento en sí mismo una enfermedad. Solo queremos que las personas estén más sanas & quot.

Ganar la lotería de la vida útil

En este momento, simplemente mantenerse saludable hasta los 80, 90 y más es muy parecido a ganar el premio mayor de Powerball. En una encuesta de 55,000 estadounidenses mayores de 65 años, solo el 48 por ciento calificó su salud como muy buena o excelente. No es de extrañar que las farmacias, Internet y la historia de la humanidad estén plagadas de productos de rejuvenecimiento no comprobados, como la Fuente de la Juventud en el siglo XVI y los implantes de testículos de cabra (¡ay!) En los Locos años 20. Las ofertas cuestionables de hoy van desde células madre, hormonas de crecimiento y transfusiones de plasma adolescente, hasta suplementos y más. En 2017, los estadounidenses gastaron $ 194 mil millones en productos y tratamientos como estos. Esta es la razón por la que los investigadores serios de la ciencia del envejecimiento evitan la palabra "antienvejecimiento" cuando hablan de su trabajo. "El 'antienvejecimiento' es mi enemigo", agrega Barzilai. “Algunos de esos charlatanes dañan nuestra reputación”.

Mientras tanto, a medida que los investigadores prueban lentamente estos medicamentos más legítimos, ¿qué podemos hacer hoy si deseamos mantener una buena salud por más tiempo? Esa respuesta ha estado con nosotros todo el tiempo. “No fumar, comer sano, hacer ejercicio, controlar el estrés y el sueño”, dice el médico Thomas Perls, director fundador del New England Centenarian Study. Esos pasos pueden mantenerlo más saludable hasta los noventa. Tendrá que esperar a que un fármaco envejezca, o heredar genes de la suerte, para llegar más lejos. "Los centenarios parecen tener grupos de genes que retrasan las enfermedades relacionadas con la edad".

Más que ofrecer longevidad, las drogas que desafían la edad pueden ayudarnos a escapar de la zona roja, el momento en que la salud física a menudo se colapsa al final de la vida. "Creemos que los medicamentos futuros que se dirigen al envejecimiento irán más allá de lo que puede hacer un estilo de vida saludable", dice Olshansky, de la Universidad de Chicago. Se desconoce cuánto más podemos vivir. “El exterior del envejecimiento humano normal es de aproximadamente 115, mientras que la esperanza de vida promedio es de aproximadamente 80 u 85, por lo que creo que tenemos unos 30 años adicionales en los que pensar”, dice Barzilai.

Simplemente sentir 65 a los 85 podría ser un cambio sísmico. "Si puedo vivir lo suficiente para conocer a mis bisnietos y tataranietos y estar saludable, me encantaría hacerlo", dice Mannick.

Daniel Callahan, del Hastings Center for Bioethics en Garrison, Nueva York, explica que es un equilibrio. "Nunca he sido un entusiasta de la longevidad por el bien de la longevidad", señala. “Veríamos un gran desequilibrio entre los jóvenes y los mayores. Una de mis principales objeciones a la extensión radical de la vida es que los defensores no han respondido a la pregunta: "¿Cómo sería la vida?". Por otro lado, ahora tengo 88 años. Mejorar el envejecimiento significa realmente encontrar formas de prevenir el cáncer, las enfermedades cardíacas, carrera. La salud es lo que importa. & Quot

A los 87, Doris Overton de Austin, Texas, está de acuerdo. Enfermera jubilada con tres hijos y cinco nietos, participó en el estudio de infección respiratoria RTB101 de resTORbio hace varios inviernos. “Tengo bronquitis todos los inviernos y me toma mucho tiempo mejorar”, dice. "Si una droga como esa puede ayudar, sería algo realmente bueno".

Sari Harrar es autora o coautora de 15 libros de salud y contribuye con frecuencia a AARP The Magazine.


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